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Desvelan las causas del fallo del hígado en alcohólicos

fallo del hígado
El alcoholismo es uno de los motivos del aumento de la mortalidad por fallo del hígado.
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El alcoholismo es uno motivos del aumento de la mortalidad por fallo del hígado. Por eso, entre las enfermedades con peor pronóstico destaca la hepatitis aguda alcohólica, un síndrome que cursa con fallo hepático subagudo. Se estima que más de la mitad de las muertes por enfermedad hepática en la Unión Europea se deben al consumo de alcohol excesivo.

Una colaboración del Cima de la Universidad de Navarra y de la Universidad de Pittsburgh desvela las causas que origina el fallo del hígado en pacientes con hepatitis alcohólica aguda. De hecho, los resultados aparecen publicados en el último número de la revista científica Nature Communications.

“El único tratamiento indicado para estos pacientes son los corticoides. Se trata de una terapia implantada desde los años 70 y que tiene una eficacia muy limitada”, explica el Dr. Josep María Argemí, primer autor del trabajo. Según apunta el investigador, Ramón Bataller, “estos pacientes no suelen ser candidatos al trasplante hepático, debido a que presentan una adicción activa al consumo de alcohol. Además, esta enfermedad ha sido estigmatizada tanto por la sociedad como por la comunidad científica. Además, no se han realizado estudios profundos sobre sus mecanismos biológicos”.

El trabajo realizado por este equipo internacional, liderado por el doctor Bataller, es el primero que caracteriza molecularmente cuáles son las vías responsables del fallo hepático en personas con hepatitis alcohólica aguda. “En concreto, se han utilizado técnicas de secuenciación de ARN, análisis de metilación de DNA, análisis proteómico del plasma y análisis de variaciones en la secuencia genómica (GWAS). Su finalidad es correlacionar los patrones moleculares con los datos clínicos de los pacientes”, explica Argemí.

Fallo hepático

El doctor Matías Ávila, investigador de CIBEREHD y coautor del trabajo, destaca que “comprobamos que la célula hepática (hepatocito) se transforma en una célula egoísta. Se trata de una célula preocupada por su propia supervivencia, en lugar de realizar las funciones esenciales para el organismo: síntesis de glucosa, síntesis de factores de coagulación, secreción de bilirrubina, metabolización de la urea, etcétera. Como consecuencia de este cambio, el paciente entra en situación de insuficiencia hepática, lo que conduce rápidamente a un fallo multiorgánico”.

Este estudio demuestra que una pieza central en el puzle del fallo del hígado por hepatitis alcohólica aguda es el factor de transcripción HNF4A. “En una persona sana, esta proteína se encarga de coordinar las funciones propias del hepatocito. Sin embargo, en los pacientes con fallo hepático se produce una alteración de su procesamiento y una inhibición de los genes que dependen de ella”. Por este motivo, “esperamos que esta información molecular que ofrecemos a la comunidad científica abra la puerta a nuevos tratamientos. En concreto a aquellos que nos ayuden a salvar vidas y dar una segunda oportunidad a nuestros pacientes”, concluyen Argemí y Ávila.

Se trata de un trabajo coordinado por los grupos internacionales más relevantes en el estudio de la enfermedad hepática asociada al alcoholismo.  En él han participado investigadores del CIBEREHD y de IdISNA. Además, ha contado con financiación del Instituto Nacional de Abuso del Alcohol y Alcoholismo de Estados Unidos y de La Caixa, entre otras instituciones públicas y privadas.