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Nuevo mecanismo impide la formación de vasos sanguíneos

formación de vasos sanguíneos
Un grupo de investigadores describen un nuevo mecanismo en cáncer que vuelve malignas las células y que contradice lo publicado hasta el momento respecto a la resistencia a fármacos que evita la formación de vasos sanguíneos.
Angiología y Cirugía VascularOncología Médica. Oncología Radioterápica

Un grupo de investigadores, liderado por Oriol Casanovas del grupo de Angiogénesis Tumoral de IDIBELL, describen un nuevo mecanismo en cáncer que vuelve malignas las células y que contradice lo publicado hasta el momento respecto a la resistencia a fármacos que evita la formación de vasos sanguíneos. El estudio está publicado en Cancer Research. Lo han desarrollado expertos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge y del Programa ProCure del Instituto Catalán de Oncología.

En este sentido, en la búsqueda de factores alternativos para combatir el cáncer, el desarrollo de anticuerpos como vía terapéutica es una opción. De hecho, los anticuerpos pueden tener un efecto antitumoral, que evita que los tumores se desarrollen adecuadamente. Además, observaron que uno de estos anticuerpos conducía a unos efectos similares a los conocidos para los tradicionales medicamentos antiangiogénicos. Sin embargo, la respuesta inicial al tratamiento culminaba con la aparición de resistencia y malignización a largo plazo a través de un mecanismo desconocido hasta el momento.

Semaforina 4D

Iratxe Zuazo, una de las autoras del estudio, recuerda que en la formación de vasos sanguíneos se había descrito que las condiciones de baja concentración de oxígeno en el tumor eran “la causa de la malignización de las células tumorales, es decir, que se volvieran más agresivas y migraran”. Por eso, el anticuerpo del estudio tenía como diana la Semaforina 4D. Las semaforina son una gran familia muy diversa de proteínas del exterior de las células implicadas en la señalización celular, que son esenciales para el desarrollo y mantenimiento de muchos organismos y tejidos. Además, algunas de ellas tienen implicaciones en angiogénesis y progresión del cáncer.

La Semaforina 4D se expresa mayoritariamente en la membrana de tumores sólidos en cánceres como el de mama, de próstata o de colon. Esta proteína se encuentra en macrófagos asociados a tumores, que son células inmunitarias que tienen un papel importante en la invasión de los tumores, en la formación de tumores y en la metástasis. La Semaphorina 4D está relacionada con la formación de vasos sanguíneos.

Los investigadores buscaron cuál podía ser el factor diferencial respecto a lo que se conocía hasta ahora. Por eso, se dieron cuenta de que había bastante presencia de macrófagos. Vieron que, en presencia del anticuerpo antiSema4D, los macrófagos secretaban una molécula llamada SDF1, que provoca que las células tumorales migren más, por tanto, que presenten más motilidad y más invasión.

Estudio

Estas pruebas se hicieron en modelos transgénicos de ratones y lo que se observaba era una supervivencia aumentada de los animales a corto plazo. Sin embargo, a largo plazo, se generaba un efecto indeseado, puesto que empeoraba significativamente la condición de los ratones. “Ahora que conocemos el nuevo mecanismo, podemos empezar a buscar una manera de inhibirlo y, de este modo, dar una alternativa para tener tan solo los efectos positivos del anticuerpo”, explica el Dr. Oriol Casanovas. Asimismo, añade que “se trataría dependiendo de cada caso, llevando a cabo terapias simultáneas con 2 fármacos a la vez”.

Por último, Iratxe Zuazo reconoce que «lo que proponemos es que se tenga en cuenta el sistema inmune a la hora de realizar algunas terapias”. A su juicio, “ahora sabemos que puede existir la posibilidad de activarlo con algunos fármacos».